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Erlotinib a basso dosaggio nei pazienti anziani o fragili con tumore polmonare non-a-piccole cellule positivo alla mutazione di EGFR


Sebbene l'efficacia degli inibitori della tirosin chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) per il tumore polmonare non-a-piccole cellule positivo alla mutazione del gene EGFR sia ben stabilita, resta da definire il dosaggio ottimale, specialmente nei pazienti anziani o fragili.

Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di Erlotinib ( Tarceva ) a basso dosaggio in pazienti anziani o fragili con tumore polmonare non-a-piccole cellule positivo alla mutazione di EGFR.

È stato condotto uno studio di fase 2 a braccio singolo con disegno in due fasi da parte del Southwest Oncology Group ( SWOG ), che ha arruolato pazienti fragili da 21 Centri giapponesi dopo aver soddisfatto i criteri di inclusione.

I pazienti naive alla chemioterapia con tumore polmonare non-a-piccole cellule positivo alla mutazione attivante l'EGFR che erano considerati fragili in base all'età, all'indice di comorbidità di Charlson e all'ECOG performance status erano eleggibili per lo studio.

Ai pazienti sono stati inizialmente somministrati 50 mg/die di Erlotinib per 4 settimane, modificato in base alla risposta o agli eventi avversi.
L'aumento della dose è stato consentito per i pazienti con malattia stabile dopo 4 settimane.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato dal Comitato di revisione indipendente alla dose di 50 mg/die.
Lo studio ha anche valutato la farmacocinetica di Erlotinib a basso dosaggio e l'influenza dei polimorfismi del gene ABCB1.

Sono stati arruolati 80 pazienti, con un'età media di 80 anni; 54 ( 68% ) erano uomini.

Un Comitato di revisione indipendente ha confermato un tasso ORR significativo del 60.0%.
Il tasso di controllo della malattia ( DCR ) è stato del 90.0%, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana è stata di 9.3 mesi e la sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 26.2 mesi.

In alcuni partecipanti sono stati osservati eventi avversi lievi, con pochi pazienti che hanno manifestato eventi avversi di grado 3 o superiore.
Il trattamento con Erlotinib a basse dosi è stato temporaneamente sospeso in 10 pazienti a causa di eventi avversi.

In tutto 5 degli 80 pazienti ( 6% ) hanno avuto la dose di Erlotinib ridotta a 25 mg a causa di mucosite orale, paronichia, eritema multiforme, diarrea e anoressia. 2 pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi ( ulcera cutanea e infezione ossea, e mucosite orale, rispettivamente ).

Non ci sono stati casi di malattia polmonare interstiziale o decessi correlati al trattamento.

La concentrazione plasmatica mediana di Erlotinib è stata pari a 685 ng/ml.

Complessivamente 73 pazienti hanno interrotto il trattamento in studio a causa della progressione della malattia ( n=60 ), di decesso ( n=3 ), di eventi avversi ( n=4 ) e su richiesta dei pazienti ( n=6 ).

Non è stata osservata una chiara associazione tra la farmacocinetica di Erlotinib a basso dosaggio e l'esito del trattamento.

Erlotinib a basso dosaggio sembra essere sicuro ed efficace nei pazienti anziani o fragili con tumore polmonare non-a-piccole cellule positivo alla mutazione nel gene EGFR, e può rappresentare una valida opzione di trattamento. ( Xagena )

Miyamoto S et al, JAMA Oncol 2020; 6

Xagena_OncoGeriatria_2020



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